В основе фамилии Домрачева — не имя, а прозвище Домрач. Так в старину называли либо музыканта, игравшего на домре, либо мастера, который эти инструменты делал. Домра — струнный щипковый инструмент, известный у многих славянских племен. О нем даже сложили пословицы: «Радеет скомрах о своих домрах», «Любить игра — купить домра». Происхождение самого слова, скорее всего, восточное: схожие инструменты есть у калмыков (домр), у татар и киргизов (домбра, думбра). Вероятно, домра попала на Русь в период монгольского ига.

Прозвище Домрач давало начало фамилии через типичную модель: Домрач → Домрачев (чей сын?). Женская форма Домрачева — это вариант для замужней женщины или дочери. В исторических документах XVI века встречаются и родственные прозвища: Калина Домрачей (крестьянин, начало XVI века, Новгород), Постник Домрачеев (казнен в 1570 году, Новгород), Иван Никулин и Михаил Иванович Домрачеев (1568 год, Звенигород). Интересно, что игроков на домре называли домрачеями — отсюда и вариант написания фамилии с буквой «е» после «ч»: Домрачеев. Со временем форма упростилась до Домрачев.

Среди известных носителей фамилии — Георгий Алексеевич Домрачева, российский химик, работавший в области металлоорганических соединений и экологичных технологий получения покрытий. Другая заметная фигура — схимонах Иларион (в миру И. Домрачева), автор книги «На горах Кавказа», которая стала одним из источников движения имяславия в Русской православной церкви. Так что потомок средневекового музыканта или ремесленника мог стать и ученым, и богословом.