Фамилия Дружинкины образована от имени или прозвища Дружинка. В старину «дружиной» называли не только военное объединение, но и товарищей, спутников, а также жену (в некоторых говорах). Уменьшительная форма Дружинка могла быть ласковым домашним именем ребёнка, которого родители считали своим «другом» или «помощником». Второй вариант — прозвище Дружинка давали верному товарищу, человеку, который всегда был «в дружине», то есть в компании, в деле.

Суффикс -ин в основе фамилии указывает на принадлежность: Дружинкин буквально значит «чей?» — сын Дружинки. Такая модель (основа на -а/-я + -ин) характерна для северных и центральных русских земель, где фамилии часто образовывались от обиходных имён и прозвищ. В южных и западных регионах та же основа скорее дала бы форму Дружинков.

В ономастике известны однокоренные фамилии: Дружин, Дружинин, Дружкин. Дружинкины стоят особняком из-за редкого суффикса -к-, который придаёт основе уменьшительно-ласкательный оттенок. Это позволяет предположить, что прозвище Дружинка закрепилось за человеком в бытовой, неофициальной среде — возможно, в крестьянской или ремесленной среде, где детей и взрослых называли по-домашнему.

Фамилия встречается преимущественно в Поволжье и на Урале, что косвенно подтверждает её севернорусские корни: именно оттуда шло заселение этих территорий в XVI–XVIII веках. В переписных книгах и ревизских сказках Дружинкины могли записываться как Дружинкины, Дружинковы или даже Дружинкины с одним «н» — написание не было устойчивым, пока фамилия не закрепилась окончательно в XIX веке.

Точное время возникновения фамилии назвать сложно: процесс шёл постепенно, и в разных ветвях рода фамилия могла оформиться в разное время. Однако ясно одно: в основе лежит живое, тёплое прозвище, которое говорило о человеке как о «своём», близком, надёжном товарище.