Фамилия Друзьяновы (в мужском роде — Друзьянов) образована от личного прозвища Друзьян. Это прозвище, скорее всего, восходит к украинскому слову «друзьян», что значит «друг». Однако, в отличие от простого указания на приятельские отношения, прозвище могло иметь более глубокий смысл.

В южнорусских говорах, особенно на границе с Украиной, бытовало слово «друзя» — так называли человека уживчивого, смирного и работящего. Если прозвище Друзьян происходит именно от этой основы, то оно указывало не на дружбу как таковую, а на характер предка: спокойный нрав и трудолюбие. Такая модель образования фамилии от положительной черты характера встречается реже, чем от имени или профессии, что делает Друзьяновых носителями необычного «характерологического» прозвища.

Сама фамилия построена по стандартной для русского севера и центра модели: к основе на твёрдый согласный (-н) добавился суффикс -ов. То есть Друзьянов — буквально «сын Друзяна». Форма Друзьяновы (множественное число) традиционно обозначает весь род или семью.

Точное место возникновения фамилии установить сложно — процесс закрепления прозвищ в качестве фамилий растянулся на несколько столетий. Однако можно предположить, что корни Друзьяновых лежат в зоне контакта русского и украинского языков, например, в Курской, Воронежской или Белгородской губерниях. Фамилия редкая, что говорит о местном, а не общерусском происхождении прозвища.