Фамилия Гирло — редкий случай, когда основа не требует долгих поисков: слово «гирло» в южнорусских и украинских говорах означает «устье реки», «рукав», «протока». Человек мог получить такое прозвище, живя у места впадения реки в море или на разветвлении водного потока. География фамилии это подтверждает: основная масса носителей традиционно сосредоточена на юге России, в частности в Ростовской области и Краснодарском крае, а также на востоке Украины — в зоне плавней и дельты Дона.

Модель образования проста: прозвище Гирло без каких-либо суффиксов перешло в фамилию. Это так называемые «прозвищные» фамилии, которые не оформлялись патронимическими формантами вроде -ов или -ин. В русской ономастике такой тип встречается реже, чем суффиксальные варианты, и обычно указывает на относительно позднюю фиксацию фамилии или на её украинское происхождение, где бессуффиксные фамилии более распространены.

Менее вероятна, но не исключена версия, связывающая фамилию с диалектным «гирло» — «горло» (в некоторых говорах «г» произносится с придыханием). В таком случае прозвище мог получить человек с громким голосом, крикливый или, наоборот, тот, кто много пьёт («наливать за гирло»). Однако гидронимическое объяснение — от названия водного объекта — выглядит убедительнее, поскольку опирается на чёткую географическую привязку и устойчивую топонимику Причерноморья. В словаре украинских фамилий Ю. К. Редько это значение указано как основное.

Однофамильцы-дворяне по этой фамилии не известны: Гирло — фамилия крестьянская, казачья и мещанская. В реестрах Войска Запорожского встречаются прозвища Гирло и Гирля, что указывает на возможную связь с казачьей средой, где подобные «речные» клички были привычны для людей, чья жизнь проходила у воды.