Скорее всего, прозвище Гладыш восходит к слову «гладыш» в значении «кринка для молока». Вероятно, его получил дородный, холеный, сытый человек, что ассоциировалось со здоровьем. В Польше прозвище Гладыш давали также человеку, избегавшему грязной работы или франту. Возможно также, что Гладышем прозвали льстивого человека, который с легкостью входит в доверие к людям. Не исключено, что Гладыш — это мастер, безукоризненно выполняющий свою работу. Согласно другой, менее правдоподобной версии, в основе этой фамилии лежит мирское имя Гладыш, данное по народному названию клопа или растения дикий копер. Возможно, давая младенцу такое имя, как Гладыш, родители хотели, чтобы природа воспринимала ребёнка как своего. Веселовского упоминаются: Гладыш, крестьянин, 1539 г., Новгород; кн. Федор Александрович Гладыш Мосальский, 1571 г.; Семен Гладышев, крестьянин, 1564 г., Олонец. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Гладыш, со временем получил фамилию Гладышева.