Фамилия Горожанко образована по типичной для украинского и южнорусского ономастикона модели с суффиксом -енко. Суффикс -енко (а в безударной позиции часто -анко) в XVII–XVIII веках был основным способом обозначения потомка, сына или ученика: буквально «маленький», «молодой», «чей-то». Так, Горожанко — это «сын горожанина» или «потомок горожанина».

Основа фамилии — «горожанин». В древнерусском языке «горожанин» означало жителя города, посадского человека, в отличие от крестьянина или сельского жителя. Прозвище или фамильное прозвание Горожанин давали человеку, который перебрался в село из города, либо тому, кто часто бывал в городе по делам, либо, напротив, выходцу из города, осевшему в деревне. В условиях, когда подавляющее большинство населения составляли крестьяне, указание на городское происхождение было заметной отличительной чертой.

Встречаются однокоренные фамилии: Горожанин, Горожанинов, Горожанский. Форма Горожанко с суффиксом -енко типична для Левобережной Украины, Слобожанщины и южных областей России, где в XIX веке активно шёл процесс «украинизации» фамилий через этот суффикс. В метрических книгах XIX века фамилия фиксируется в Харьковской, Полтавской, Екатеринославской губерниях, а также среди казачества.

Слово «горожанин» входит в активный словарь, поэтому фамилия легко читается и не требует сложной этимологической реконструкции. Споров о происхождении нет: это прозвище по месту прежнего жительства или роду занятий. Версия, что фамилия могла произойти от названия населённого пункта (например, Горожаны), маловероятна — топонимов с такой основой в славянском мире мало, и они вторичны по отношению к нарицательному слову.

Таким образом, носитель фамилии Горожанко — потомок человека, которого окружающие помнили как выходца из города. В сословном плане это могли быть как мещане, так и казаки или государственные крестьяне, но в любом случае их предок выделялся на фоне сельского окружения своим городским происхождением.