Фамилия Грамматикопуло — редкий для России пример фамилии, целиком построенной по греческой словообразовательной модели. Её основа — прозвище Грамматик, напрямую связанное с греческим словом «граммата» (γράμματα), то есть «чтение и письмо», а в более широком смысле — учёность и грамота. В греческой среде прозвище Грамматик давали человеку, который умел читать и писать, а в эпоху, когда грамотность была уделом немногих, — тому, кто владел книжной премудростью. Фамильный суффикс «-опуло» (от греческого παιδί — дитя) указывает на принадлежность по отцу: буквально «сын Грамматика». Таким образом, вся фамилия переводится как «сын образованного человека» или «сын грамотея».

С точки зрения ономастики, Грамматикопуло стоит в одном ряду с такими греческими фамилиями, как Христофоропуло, Иоаннопуло или Пападопуло, где суффикс «-опуло» служит основным маркером родства. В отличие от русских фамилий на «-ов» или «-ин», которые часто закреплялись за крестьянами и мещанами, греческие фамилии на «-опуло» обычно носили выходцы из торговых, ремесленных или церковных кругов. Носитель такой фамилии в Российской империи, скорее всего, был потомком греческого переселенца — возможно, из числа греков, бежавших от османского владычества на юг России (Одесса, Таганрог, Мариуполь) или служивших при дворе по дипломатической или морской части.

Интересно, что фамилия Грамматикопуло — не просто калька с русского «Грамматиков», а самостоятельное образование, сохранившее греческую грамматику и звучание. Это говорит о том, что предок носителя фамилии долго сохранял греческий язык и культурную идентичность, не переходя на русские фамильные окончания. Встречается фамилия и в варианте Грамматопуло — с усечением корня, что тоже характерно для греческой ономастики.