Фамилия Грудышева — женская форма фамилии Грудышев, и её происхождение напрямую связано с прозвищем, которое носил предок-мужчина. Словообразовательная модель здесь прозрачна: основа «грудыш» плюс фамильный суффикс -ев, указывающий на принадлежность («чей?» — сын Грудыша). Суффикс -ев, а не -ов, появляется после мягких или шипящих согласных, что в данном случае закономерно.

Корень фамилии — «груд-», и здесь возможны два основных объяснения, причём одно из них значительно правдоподобнее другого. Первая и самая вероятная версия: прозвище Грудыш восходит к слову «груда» — куча, ворох, насыпь. В диалектах «грудыш» могло означать невысокого, плотного, коренастого человека, «сбитого в груду», то есть крепыша. В говорах встречается и глагол «грудиться» — копиться, собираться в кучу. Таким образом, прозвище описывало внешность или манеру держаться.

Вторая версия — связь со словом «грудь», то есть широкогрудый человек. Однако в русских говорах форма «грудыш» в этом значении почти не фиксируется; обычно использовались прозвища «Грудастый», «Грудной». Поэтому связь с «грудой» как кучей выглядит более органично для северных и центральных русских говоров, где слово «груда» употребительно. Фамилия Грудышев — относительно редкая, и её география тяготеет к Поволжью и Вятке, что косвенно подтверждает диалектную природу корня.

Сам по себе суффикс -ыш в основе прозвища (Грудыш) характерен для уменьшительно-ласкательных или пренебрежительных форм в русской народной среде: Малыш, Крепыш, Голыш. В данном случае он, скорее, придаёт прозвищу бытовой, «домашний» оттенок — не «куча» как громоздкий предмет, а «кучка», «комок», что хорошо согласуется с образом невысокого плотного человека. Фамилия не относится к дворянским или книжным — это типичное «уличное» прозвание, закрепившееся в крестьянской или мещанской среде не позднее XVII–XVIII веков.