Фамилия Грызлова — одна из тех, где за привычным окончанием скрывается прозвище, данное по характеру. Основа здесь — слово «грызло», которым в старину называли ворчуна, брюзгу или скандалиста. Прозвище цепко описывало человека своенравного, неуступчивого, того, кто «грызёт» окружающих придирками и бранью. Такая модель образования фамилий — от бытового прозвища через суффикс -ов/-ев — одна из самых распространённых в русской ономастике, и случай Грызлова вписывается в неё без натяжек.

Есть и менее убедительная версия, выводящая фамилию из украинского «гризь» — ломота, боль в костях. Согласно этой гипотезе, прозвище Грызло могли дать человеку, который часто и тяжело болел. Однако лингвистический переход «гризь» → «грызло» неочевиден, да и семантика «ломоты» плохо сочетается с активной, «кусачей» природой прозвища. Поэтому основная версия — от характера — выглядит правдоподобнее.

Фамилия известна не только на бытовом уровне, но и в дворянской среде. Грызловы — русский дворянский род, разделившийся на две ветви. Первая восходит к Дробышу Грызлову, владевшему поместьями в 1570 году; эта ветвь записана в VI и III части родословных книг Тульской и Тверской губерний. Вторая ветвь ведёт начало от Алфима Артемьевича, пожалованного поместьями в 1643 году, и внесена в VI часть родословной книги Тульской губернии. Существует и третий, более поздний род Грызловых. Таким образом, потомки прозвища Грызло со временем закрепили его в качестве фамилии, и сегодня она несёт отпечаток не только характера предка, но и его социального положения.