Фамилия Гвардина — редкий случай, когда её происхождение почти целиком лежит не в русской, а в итальянской языковой традиции. Корень «гвард-» восходит к итальянскому guardia (стража, охрана) или guardare (смотреть, охранять). В русском языке такая основа нехарактерна для исконных прозвищ, поэтому версия о том, что фамилию принесли переселенцы из Италии или их потомки, выглядит наиболее убедительно. Суффикс «-ин» в русском языке обычно указывает на принадлежность («чей?»), но здесь он, скорее, приспособил иноязычную основу к привычной модели склонения, как в фамилиях Гарина, Джигарханян или Кусто (в русской адаптации).

Менее вероятно, хотя и возможно, что фамилия образована от прозвища Гварда (или Гварда) — так могли назвать сторожа, караульного или человека с бдительным, «охраняющим» характером. Но для такого прозвища в русской среде есть более распространённые основы (Сторожев, Караулов), тогда как форма «Гварда» явно заимствованная. В пользу итальянского следа говорит и то, что фамилия Гвардина встречается в документах южных регионов бывшей Российской империи и в среде потомков итальянских архитекторов, инженеров и музыкантов, работавших в России в XVIII–XIX веках.

С точки зрения словообразования, фамилия почти наверняка не является женской формой от мужской фамилии Гвардин — скорее, это самостоятельная фамилия, зафиксированная именно в таком виде. В итальянском оригинале она могла звучать как Guardini или Guardina, а при русификации потеряла окончание и получила суффикс «-а». Таким образом, предки носителей фамилии Гвардина с высокой долей вероятности имели итальянские корни и принадлежали к числу тех, чья профессия или место жительства были связаны со службой охраны, либо просто носили «говорящую» фамилию, указывающую на бдительность.