Фамилия Исаак — одна из тех, что напрямую ведут к библейскому корню. В основе лежит мужское имя Исаак, которое в переводе с древнееврейского означает «смеющийся». По преданию, так назвали сына Авраама и Сарры: мать рассмеялась при мысли, что в 90 лет у неё может родиться ребёнок, и Бог повелел дать мальчику это имя.

С точки зрения словообразования, фамилия Исаак стоит особняком. В ней нет типичных русских суффиксов -ов, -ев или -ин, которые обычно присоединялись к основе, чтобы указать на принадлежность («чей сын?»). Здесь имя перешло в фамилию без изменений, в «чистом» виде. Такая модель встречается реже и часто указывает на позднее оформление фамилии — в среде, где не требовалось русифицировать окончание. Чаще всего это были духовные или инородческие сословия.

Географически фамилия Исаак не привязана к одной местности, но заметно чаще встречается в южных и западных регионах бывшей Российской империи, а также у еврейского населения, где имя Исаак (Ицхак) традиционно популярно. В русской среде фамилия могла возникнуть в семинарской среде: будущим священникам нередко давали фамилии по именам библейских персонажей. Поэтому среди носителей могли быть как потомки раввинов и кантонистов, так и выпускники духовных училищ.

Сравните с однокоренными фамилиями: Исааков, Исаакян, Исааксон. Каждая из них решает задачу по-своему: добавляет русский, армянский или скандинавский суффикс. Фамилия Исаак в этом ряду — самая лаконичная и интернациональная, без национальной огласовки.