Фамилия Исаичев — яркий пример того, как церковное имя превратилось в обиходное прозвище, а затем закрепилось в роду. В её основе лежит просторечная форма Исаич, образованная от полного имени Исайя (Исаия). В переводе с древнееврейского это имя означает «спасение Господне» — его носил один из ветхозаветных пророков.

Модель образования фамилии проста и типична для русского Севера и центральных областей. Суффикс -ев присоединялся к основе, оканчивающейся на мягкий согласный или «й»: Исаич → Исаичев. Буквально это «чей?» — сын Исаича. В быту Исаичем называли человека по отцу, который сам был Исайей, а уж его дети становились Исаичевыми.

Иногда фамилию пытаются возвести к имени Исаак («смеющийся»), но эта версия заметно слабее. Фонетически «Исаич» и «Исаакович» — разные формы, и в народной среде сокращение шло именно от трёхсложного Исайя, а не от четырёхсложного Исаак. К тому же от Исаака в русских фамилиях закрепились свои варианты — Исаков, Исакович, Исачкин.

Интересно, что фамилия Исаичев встречается заметно реже, чем, скажем, Исаев или Исаков. Это говорит о том, что её носители происходят из относительно узкого круга семей, где форма Исаич была принята как обиходная. Скорее всего, предки Исаичевых жили в среде, где отчество или прозвище на -ич (характерное для северных и сибирских говоров) употребляли активнее, чем на юге России.