Фамилия Исаевич — типичный пример украинской модели образования фамилий с помощью суффикса -евич. Эта модель означает «сын такого-то» или «потомок такого-то», поэтому Исаевич буквально понималось как «сын Исая». В русской традиции аналогом стала бы фамилия Исаев, а в польской — Исаевич или Исайевич.

В основе фамилии лежит мужское крестильное имя Исайя, которое в переводе с древнееврейского означает «спасение Господне». В обиходе имя сократилось до формы Исай — именно от неё и пошла фамилия. Имя это известно с библейских времён: в IX веке до нашей эры жил древнееврейский пророк Исайя, автор книги Ветхого Завета, носящей его имя. Он был ревностным поборником религии Яхве и обличителем идолопоклонства, бичевал судей, царедворцев и богачей за алчность и несправедливость, предрекая им неотвратимую кару. Согласно апокрифическим легендам, пророк умер мученической смертью.

Обратим внимание на суффикс -евич: это характерный признак украинской и белорусской ономастики. В отличие от русских фамилий на -ов/-ев, которые тоже означают принадлежность, украинская модель с -евич прямо указывает на отчество как на родовое прозвище. Такие фамилии чаще всего встречаются на западе Украины и в юго-западных областях Беларуси, где в XVII–XIX веках активно формировались фамилии по этой схеме.

Встречается и вариант написания Исайевич — с сохранением йота в основе. Оба варианта восходят к одному корню и означают одно и то же, хотя форма Исаевич чуть более распространена. Сословно фамилия не была жёстко привязана: её могли носить и казаки, и мещане, и крестьяне — в тех регионах, где отчества на -евич становились наследственными фамилиями.