Фамилия Исаихин — один из примеров того, как церковное имя через бытовое прозвище превратилось в наследственное родовое имя. В её основе лежит мужское каноническое имя Исайя. В русской народной среде оно сократилось до краткой формы Исай — без «-я» на конце, что типично для разговорного употребления библейских имён.

Перевод имени с древнееврейского — «спасение Господне». Исайя — ветхозаветный пророк, автор библейской книги, известный пророчествами о Мессии и проповедями социальной справедливости. В православной традиции день его памяти приходится на 9 мая (по старому стилю — 22 мая), в католической — на 6 июля.

Но фамилия образовалась не напрямую от имени Исай, а от прозвища Исаиха. В русских говорах так называли жену или вдову человека по имени Исай (по модели «Исай → Исаиха»). А уже от этого прозвища по типичной для восточнославянских фамилий модели с суффиксом -ин появилась фамилия Исаихин: буквально «чей?» — сын Исаихи, то есть потомок той самой женщины. Такая цепочка — от мужского имени через женское прозвище к фамилии — встречается реже, чем прямая форма на -ов/-ев, и указывает на бытовую, неофициальную среду, где фамилии складывались стихийно.

Точное место и время возникновения фамилии Исаихин не установлены: процесс становления русских фамилий растянулся на несколько столетий, и письменные источники по таким редким формам часто скудны. Тем не менее сама модель, суффикс и основа позволяют уверенно отнести её к числу памятников славянской ономастики, где за каждым словом стоит живая семейная история.