Фамилия Каширина происходит от прозвища Кашира, которое, скорее всего, указывало на связь человека с подмосковным городом Кашира. В XVI–XVII веках такие «топографические» прозвища давали выходцам из определённой местности: при переезде в другой уезд человека называли по прежнему месту жительства. Так, перебравшийся из Каширы крестьянин или служилый человек получал прозвище Кашира, а его дети уже записывались Кашириными.

Название города, по наиболее принятой версии, связано с южнорусским диалектным словом «кашира» — «загон для скота, хлев». Эта версия не единственная: некоторые исследователи выводят топоним из древнего личного имени Кашир или из тюркского слова со значением «берег», но диалектная основа выглядит убедительнее, поскольку в говорах рязанско-тульского пограничья «кашира» действительно зафиксирована.

Фамилия образована по стандартной русской модели с суффиксом -ин, который присоединялся к основам на -а/-я. По этой же схеме построены фамилии от названий других городов: Тверитин → Тверитина, Коломна → Коломнина. Женская форма Каширина — это не вариант, а исторически точное окончание: в документах XVII–XVIII веков женщин часто записывали по отцу или мужу именно с таким окончанием, и впоследствии оно закрепилось как общая форма фамилии.

Встречается фамилия Каширина не только в средней полосе России, но и в Поволжье, и на Урале — туда переселенцы из Каширского уезда уходили в XVII–XVIII веках, осваивая новые земли. Среди однокоренных фамилий — Каширин, Каширский, Каширцев, причём Каширцев прямо указывает на выходца из Каширы (суффикс -ец в значении «житель»), а Каширский мог принадлежать дворянам, получившим фамилию по поместью в тех краях.