Фамилия Кажеко — редкая и неочевидная с точки зрения происхождения. В ней нет привычного русского суффикса -ов или -ин, что сразу указывает: перед нами не типичная крестьянская фамилия центральной России, а скорее южнорусская, украинская или белорусская по корням. Окончание -о характерно для украинских фамилий (Коваленко, Шевченко), но здесь основа другая.

Самая вероятная версия — связь с прозвищем от глагола «казить» или «кажать». В украинском языке «казити» значит «искажать, портить, бесноваться», а «кажений» — бешеный, взбалмошный. Прозвище Кажко могли дать человеку с крутым нравом, вспыльчивому или даже одержимому. В белорусских говорах «кажа» — это кожа, но для фамилии Кажеко такое объяснение менее убедительно: от «кожа» скорее образовали бы Кажевников или Кожан.

Вторая версия — топонимическая. На западе Украины и в Польше встречаются названия населённых пунктов вроде Кажек, Кажице. Фамилия могла закрепиться за выходцем из такого места: «Кажеко» — тот, кто из Кажек. Однако без документальных подтверждений это лишь гипотеза.

Суффикс -еко (вариант -енко) в украинской ономастике обычно указывает на «сына» или «потомка». То есть Кажеко — буквально «сын Кажа» или «потомок Кажко». Имя Кажко как уменьшительное от Казимир в народной среде не фиксируется, но полностью исключать этого нельзя.

В метрических книгах XIX века фамилия изредка встречается в Волынской и Киевской губерниях, а также среди переселенцев на Кубани. Носители Кажеко — почти всегда крестьяне или мещане, без дворянских корней. Сейчас фамилия остаётся малочисленной, распространена на Украине и в южных областях России.