Фамилия Хромишин — одна из тех редких русских фамилий, чья основа не лежит на поверхности. Если отбросить суффикс -ин, который в русской модели означает «чей?» (чей сын, чей человек), то остаётся корень Хром-иш-. Именно этот суффикс -иш- и даёт ключ к происхождению.

В русском языке суффикс -иш- часто образует прозвища с оттенком увеличительности или ироничной оценки: лом — ломище, хром — хромище. «Хромиш» — так могли назвать человека, который заметно хромал, причём не просто «хромой», а с подчёркиванием этого недостатка. В говорах и фамильных прозвищах такое слово бытовало как самостоятельное: Хромиш, то есть «сильно хромающий», «хромота которого бросается в глаза». Фамилия Хромишин, соответственно, означает «сын или потомок Хромиша».

Версия о происхождении от неканонического имени Хром (как Хромой) с последующим усложнением суффиксом -иш- тоже возможна, но менее убедительна — обычно такие имена не получали увеличительного суффикса. Правдоподобнее, что прозвище Хромиш возникло в крестьянской или ремесленной среде, где физический недостаток становился яркой приметой, закреплявшейся в обиходе.

Географически фамилия крайне редкая. По данным современных справочников, основное ядро носителей сосредоточено в центральных и южных областях России, с заметным «пятном» в Воронежской и Липецкой областях. Встречается также на Украине, что связано с историческими миграциями русского населения. В документах XIX века фамилия фиксируется в мещанских и крестьянских сословиях — дворянских родов с такой фамилией не обнаружено.

Словообразовательная модель Хромишин родственна фамилиям Хромичев, Хромов, но отличается именно суффиксом -иш-, который встречается в русских фамилиях нечасто (сравните: Космынин, Бородишин). Эта деталь делает фамилию не просто указанием на хромоту предка, а на её яркую, гиперболизированную форму — прозвище, данное не «за глаза», а в глаза.