Фамилия Козыренко образована от прозвища Козырь. В основе лежит нарицательное «козырь» — карта масти, которая в игре признаётся старшей и бьёт любую другую. Отсюда и главная версия: прозвище Козырь давали человеку смелому, бойкому, расторопному — тому, кто умел выходить победителем из трудных положений, как козырная карта бьёт любую. Не исключено, что прозвище закрепилось и за заядлым картёжником.

Суффикс -енко указывает на украинское происхождение фамилии. В этой модели -енко означает «маленький», «сын» или «потомок». То есть Козыренко — буквально «сын Козыря». Такие фамилии были особенно распространены на Левобережной и Слободской Украине, в современных Черниговской, Полтавской, Сумской и Харьковской областях. В России фамилия встречается реже, чаще всего у потомков переселенцев с Украины.

Однокоренные фамилии — Козырев, Козырь, Козырёв — в русской среде обычно имеют ту же основу, но с разными суффиксами. Суффикс -енко делает фамилию Козыренко узнаваемо украинской по модели, хотя прозвище-корень общеславянское.

Интересная деталь: слово «козырь» в древнерусском языке имело и переносное значение — «защита», «опора», «то, чем бьют врага». Возможно, прозвище относилось не только к карточной игре, но и к человеку, на которого можно было положиться в бою или деле.