Фамилия Козырина образована от прозвища Козыря. В основе — слово «козырь»: карта, которая бьёт любую другую в игре. Прозвище давали человеку смелому, бойкому, расторопному — тому, кто умел выйти победителем из любой ситуации. В словаре Веселовского упоминаются реальные носители этого прозвища: Василий Козыря, посадский человек из Новгорода (1596 год), и Степан Козырев из Пскова (1595 год). Фамилия Козырина — женская форма, указывающая на потомка такого человека.

Словообразовательная модель типична для русского Севера и северо-запада: суффикс -ин указывает на принадлежность («чей?» — Козырина, то есть дочь или жена Козыри). Мужской вариант — Козырин. Фамилия встречается в основном в центральных и северных областях России, что подтверждает её древние новгородские корни.

Интересная деталь: в отличие от более частых фамилий на -ов (Козырев), форма на -ин встречается реже и часто указывает на прозвище, оканчивающееся на -а или -я. Козыря — именно такое прозвище, поэтому фамилия Козырина сохранила эту особенность. В некоторых говорах «козыря» могло означать и задиру, и хвастуна, но основное значение оставалось положительным — удачливый и напористый человек.