Фамилия Кренько образована по распространённой восточнославянской модели с суффиксом -ко, который в украинской, белорусской и южнорусской традиции указывал на родство: «Кренько» буквально означает «сын Креня» или «потомок Креня». В основе фамилии лежит прозвище Крень, и его значение можно толковать по-разному.

Самая прямая версия отсылает к глаголу «кренить» — клонить на бок, наклонять. В таком случае прозвище могли дать человеку с характерной походкой или осанкой, который ходил слегка накренившись. Менее очевидный, но не менее интересный вариант связывает Креня с диалектным прилагательным «кренастый» — то есть коренастый, широкоплечий, приземистый. Здесь прозвище описывало внешность: крепкого, сбитого мужчину.

Словообразовательный суффикс -ко (вместо более привычного для великорусских фамилий -ов или -ин) — ключевая деталь. Он выдаёт украинское или белорусское происхождение фамилии, хотя она встречается и на юге России, в пограничных с Украиной областях. В письменных источниках фамилия могла фиксироваться по-разному: Кренько, Кренко, Креньков — вариации зависели от того, как писарь адаптировал прозвище к местной норме.

Со временем прозвище Крень полностью вытеснило первоначальное крестильное имя и закрепилось как наследственное. Носители фамилии Кренько, скорее всего, происходят из среды крестьян или казаков — именно в этих сословиях чаще всего встречались фамилии на -ко, образованные от уличных прозвищ.