Фамилия Крупеневы (встречается и вариант Крупенёвы) образована от прозвища Крупень, а в его основе лежит слово «крупа». Связь с крупой дала несколько разных смыслов. В народной речи крупнем нередко насмешливо называли солдата, особенно отставного. Но есть и другая, бытовая версия: Крупнем или Крупкой могли прозвать маленького ребенка — это слово выступало аналогом современного «кроха». Парадоксально, но то же прозвище могло указывать и на человека сильного, крепкого, широкоплечего, а иногда, наоборот, на имеющего увечья или нездорового. Противоречие объясняется просто: прозвища часто давались по контрасту или внешней примете.

Словообразовательная модель типична для русских фамилий: к основе прозвища Крупень добавился патронимический суффикс -ев, указывающий на принадлежность («чей?» — Крупеневы). Фамилия закрепилась, когда потомка человека по прозвищу Крупень стали называть Крупеневым.

Точное место и время возникновения фамилии установить сложно — процесс формирования фамилий на Руси был долгим и завершился в основном к XVII–XVIII векам. Однако ясно, что Крупеневы — один из памятников живой народной речи, где за обыденным словом «крупа» скрылось несколько ярких прозвищных смыслов.