Фамилия Лагно — одна из тех, чья этимология не лежит на поверхности. Самая распространённая версия выводит её из итальянского слова lagno, то есть «стон, стенание, жалоба». Если принять эту гипотезу, прозвище Лагно могли дать человеку несчастному, обездоленному, тому, кто постоянно сетовал на судьбу. Связь с итальянским на первый взгляд кажется неожиданной для русской фамилии, но такое возможно в южнорусских и причерноморских регионах, где исторически было влияние итальянских колоний (Генуя, Венеция) или через одесский говор с его средиземноморскими заимствованиями.

Однако есть и более простое, бытовое объяснение. В южнорусских и украинских говорах «лагно» могло означать нечто вязкое, тягучее или неряшливое — родственное слову «лагодный» (покладистый) или «лагирь» (лентяй, нерасторопный человек). В этом случае прозвище Лагно носило бы скорее ироничный или порицательный оттенок и относилось к человеку медлительному, неопрятному.

Словообразовательная модель фамилии проста: основа «Лагн-» плюс окончание «-о». Такая модель характерна для украинских и белорусских фамилий, образованных от прозвищ без дополнительного суффикса (ср. Шевченко, Довженко, но здесь без суффикса -енк-). Географически фамилия Лагно встречается прежде всего на Украине и в южных областях России — в Краснодарском крае, Ростовской области. Это косвенно подтверждает обе версии: и итальянское влияние на черноморском побережье, и украинскую диалектную основу.

Версия с итальянским lagno выглядит правдоподобнее, если считать, что прозвище дали не в бытовой среде, а в многонациональной торговой или портовой среде. Но для большинства носителей фамилии, вероятно, более органично объяснение из местных славянских говоров — как прозвище по характеру или поведению. Точных исторических записей о первом носителе фамилии Лагно нет, поэтому обе гипотезы остаются рабочими.