Фамилия Лепехо — редкий случай, когда слово сразу вызывает вопрос: откуда такое окончание? В русских фамилиях суффиксы -ов, -ев, -ин встречаются на каждом шагу, а тут — твёрдое -о на конце. Это первый намёк на украинское или белорусское происхождение. В этих языках фамилии на -о (Лепехо, Шевченко, Тимошенко) — обычное дело, и они часто не склоняются по падежам.

Основа — «лепех». В украинском и южнорусских говорах «лепех» — это лепёшка, плоский пресный хлеб. Человек мог получить прозвище Лепеха за любовь к такой еде, за круглое лицо или за то, что пёк лепёшки. В диалектах встречается и глагол «лепехать» — делать что-то кое-как, небрежно. Тогда прозвище могло достаться нерадивому работнику.

Версия с украинским суффиксом -о (там он обозначает принадлежность к роду, как и русское -ов) выглядит убедительнее всего. Фамилия Лепехо — это, скорее всего, «сын Лепехи» или «из рода Лепех». Менее вероятно, но не исключено, что это белорусская фамилия с тем же корнем: в Беларуси «лепех» — ещё и название растения (мать-и-мачеха), и прозвище могло быть связано с ним.

Встречается фамилия в основном на Украине, особенно в Черниговской и Сумской областях, а также среди потомков переселенцев в Сибири и на Дальнем Востоке. Известных носителей в истории почти нет — фамилия осталась народной, крестьянской или казачьей, без громких дворянских ветвей.