Прозвище Лепешко образовано от нарицательного «лепешка». Скорее всего, так называли охотника до хлебных лепешек, поджаренных на сковороде, либо испеченных в печи. Так, предок обладателя фамилии Лепешко мог быть пекарем, либо булочником, торгующим выпечкой. В переносном значении лепешкой также называют лекарственное изделие в форме маленького круглого кружочка. В таком случае основатель рода Лепешко мог быть лекарем. Однако нельзя исключить, что прозвище Лепешко указывало на особенности внешности предка: так могли называть круглолицего, румяного человека.