Прозвище Лепешко, от которого пошла фамилия, прямо связано с едой: лепёшка — хлеб, поджаренный на сковороде или испечённый в печи. Скорее всего, так называли человека, который либо сам пёк лепёшки, либо был до них большой охотник. Значит, предок Лепешко мог быть пекарем или булочником, торгующим выпечкой. Но это не единственная версия.

В переносном смысле лепёшкой называли и лекарство в виде маленького круглого кружочка. Если придерживаться этой версии, основатель рода мог быть лекарем. Впрочем, прозвище часто давали и по внешности: круглолицего, румяного человека — тоже лепёшка. Так что перед нами типичная «хлебная» фамилия, каких немало среди русских, украинских и белорусских родов. Суффикс -ко указывает на западнорусское или малороссийское происхождение: на Украине и в Беларуси так оформляли прозвища гораздо чаще, чем на севере России. Поэтому фамилия Лепешко — скорее всего, выходец из западных земель, где основателя прозвали за ремесло, привычку или даже за округлое лицо.