Фамилия Лепезин образована от прозвища Лепеза, которое, вероятно, восходит к сербскому слову lepeza - «веер». Согласно этому, можно предположить, что основатель рода Лепезиных был торговцем, продававшим вееры или мастером по их изготовлению. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Лепеза, со временем получил фамилию Лепезин.