Фамилия Лепезин образована от прозвища Лепеза. В основе лежит сербское слово lepeza — «веер». Это редкий для русских фамилий корень, который указывает не на местное прозвище, а на связь с южнославянскими языками. Вероятно, первый носитель прозвища Лепеза был либо торговцем, привозившим вееры, либо мастером по их изготовлению. Такое занятие в допетровской Руси было редкостью — веера в основном использовались в боярском и купеческом быту как предмет роскоши, завезённый из Византии или с Востока.

Модель образования типична: к основе Лепез- добавили русский патронимический суффикс -ин, означающий «сын Лепезы». Фамилии на -ин в центральной России чаще встречаются в среде крестьян и посадских людей, но здесь основа необычна — она не от имени, не от ремесла вроде кузнеца или плотника, а от экзотического товара. Это может говорить о том, что предок Лепезиных жил в торговом городе или имел дело с привозными изделиями.

География фамилии узкая. По данным открытых источников, Лепезины встречаются в основном в Поволжье и на юге России, но массового распространения фамилия не получила. В словарях русских фамилий (например, у Б. Унбегауна) она не упоминается — возможно, из-за малочисленности. Встречаются варианты написания с одной «з» — Лепезин, что подтверждает исходную форму прозвища без удвоения.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то ближайшая — Лепезов, где суффикс -ов указывает на ту же основу, но другую региональную модель (южные и восточные области). Лепеза как прозвище могло закрепиться за человеком, который привёз или носил веер — предмет, выделявший его среди односельчан. Со временем прозвище перешло в фамилию, сохранив память о редком занятии предка.