Фамилия Лепезина — женская форма, в основе которой лежит мужская фамилия Лепезин. Её ядро — прозвище или нецерковное имя Лепеза. В русских говорах «лепеза» означало человека с большими губами, отсюда и обидное прозвище «губастый». Но есть и более интересная версия: в псковских и тверских диалектах лепезой называли лепёшку, а в переносном смысле — мягкотелого, вялого человека. Слово одного корня с «лепить», так что прозвище могло пристать к неуклюжему или медлительному.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Лепезин — сын Лепезы, а Лепезина — дочь или жена. Модель образования типична для северных и центральных губерний России, где фамилии на -ин так же распространены, как на -ов на юге. Любопытно, что фамилия не встречается в дворянских родословных книгах — это крестьянская или мещанская фамилия, что подтверждается её «прозвищным» корнем.

Географически Лепезины чаще всего фиксируются в Тверской, Псковской и Новгородской областях. Это логично: именно там диалектное слово «лепеза» было в ходу. Встречаются единичные носители в Сибири, куда фамилия попала с переселенцами в XIX веке. Ударение в фамилии плавающее: в центральных регионах говорят Лепе́зина, в северных — Лепезина́, хотя словари фиксируют первый вариант как нормативный.

Спорных версий немного. Иногда Лепезину выводят из белорусского «лепеза» — «плеть» или «кнут», но это маловероятно: ударение и суффикс указывают на русское происхождение. В любом случае, предок носительницы фамилии был человеком с заметной внешностью или характером — и это прозвище закрепилось за его родом.