Фамилия Лопандин — это типичный пример фамилии, образованной от названия места, где жил основатель рода. В основе, скорее всего, лежит название села Лопандино в Брянской области. В документах XVII века это селение фигурирует под именем Лупандино, что даёт ключ к разгадке возможных корней. Суффикс «-ин» указывает на принадлежность: «чей?» — человек из Лопандина, то есть Лопандин.

Если отталкиваться от старого названия Лупандино, то в основе может лежать диалектное слово «лупанда». В словаре Даля так называли человека с большими, выпуклыми глазами. В таком случае прозвище Лопанда (или Лупанда) могло быть дано по внешней примете, а фамилия уже пошла от него. Однако географическая версия выглядит более надёжной, поскольку целый ряд фамилий на «-ин» в этих краях образован именно от названий окрестных сёл и деревень.

В документах фамилия встречается с XIX века. В Книге памяти Липецкой области записан Лопандин Калин Семенович 1880 года рождения, крестьянин из села Головинщино Лев-Толстовского района. В Орловской области известен Лопандин Алексей Николаевич 1912 года рождения, уроженец села Молодовое. Оба региона — Брянщина, Орловщина, Липецкая земля — это историческое ядро бытования фамилии, что подтверждает её прочную привязку к южнорусским говорам и территории бывшей Орловской губернии.