Фамилия Лопандя — редкая и звонкая, её звучание сразу выбивается из привычного ряда русских фамилий на -ов и -ин. Скорее всего, перед нами украинская или южнорусская фамилия, образованная по модели, характерной для черниговских, полтавских или курских говоров. Суффикс -я (в безударной позиции) в украинской антропонимии часто выполнял роль уменьшительно-ласкательного или прозвищного окончания, а также мог указывать на принадлежность к определённой местности.

В основе фамилии лежит прозвище Лопанда. Его корень — глагол «лопать» (устаревшее и диалектное «лопать» — есть, жрать, хлебать с жадностью) или «лопотать» (говорить невнятно, тараторить). Первая версия рисует насмешливое прозвище едока: человека с отменным аппетитом, того, кто «лопает за обе щеки». Вторая — человека быстрого, говорливого, возможно, с нечёткой дикцией. В украинском языке есть слово «лопанда» — в некоторых говорах так могли назвать неуклюжего, неповоротливого человека или, наоборот, торопыгу.

Менее вероятна, но возможна связь с диалектным «лопань» — трещина, щель, разрыв (от «лопаться»). В этом случае прозвище могло относиться к портному или сапожнику, чья работа лопалась по швам, или к человеку с лопнувшим голосом, но это уже домыслы.

Географически фамилия Лопандя встречается в основном на Украине (особенно в центральных и восточных областях) и в приграничных регионах России. Встречаются варианты написания Лопанда и Лопонда, но форма Лопандя закрепилась как основная. Сословного барьера у этой фамилии не было: её мог получить и крестьянин, и казак, и мещанин — прозвище бытовое, без намёка на знатность.

Таким образом, предок носителя фамилии Лопандя был, скорее всего, человеком с яркой чертой — либо отменным аппетитом, либо речью-скороговоркой, за что и получил своё прозвище. Фамилия сохранила эту живую деталь из быта XVI–XVII веков, когда фамилии только начинали закрепляться за родами.