Фамилия Лопандина — женская форма от Лопандин, и её разбор стоит начать с суффикса. Окончание -ин указывает на притяжательную модель: так в русских фамилиях часто образовывали названия по отцу или главе семьи, отвечая на вопрос «чей?». Лопандин — «сын Лопанды», где Лопанда — это прозвище или, реже, мирское имя родоначальника.

Корень «лоп-» в русских говорах имеет несколько значений. В северных и сибирских диалектах «лопанда» — неуклюжий, мешковатый человек, возможно, от глагола «лопать» (есть жадно, с чавканьем) или «лопаться» (трескаться, разрываться). Есть и более прозаичная версия: в архангельских и вологодских говорах «лопанда» означала обрывок, лоскут, что-то рваное — прозвище могли дать бедняку, одетому в лохмотья. Вторая гипотеза связывает фамилию с украинским «лопань» — трещина, расселина, но для севернорусской модели образования это менее характерно.

География фамилии Лопандиных довольно узкая. По данным исторических переписей и современных справочников, основное ядро носителей сосредоточено в Вологодской и Архангельской областях, а также в соседних районах Кировской области. Это подтверждает связь с севернорусским прозвищным фондом: фамилии на -ин там особенно распространены, а диалектная лексика хорошо сохранилась.

Однокоренные фамилии — Лопатин, Лопандин, Лопанцев — все они отталкиваются от того же корня, но разными суффиксами. Лопандин стоит в ряду с уменьшительно-пренебрежительным оттенком: -анд- суффикс, который в русских прозвищах придавал слову разговорный, иногда ироничный характер. Если Лопатин мог произойти от «лопата», то Лопандин — именно от живого, бытового прозвища, а не от инструмента.

Сословной принадлежности у фамилии нет: Лопандины встречались и среди крестьян-северян, и среди мещан. В дореволюционных метрических книгах по Вологодской губернии упоминаются крестьяне Лопандины из Тотемского и Вельского уездов, что ещё раз указывает на народное, недворянское происхождение. Так что предки носителя фамилии, скорее всего, жили на Русском Севере, и их прозвище было связано либо с внешностью, либо с манерой есть — без обидного оттенка, по-деревенски метко.