Фамилия Лопардина образована от прозвища или мирского имени Лопарда. В основе лежит слово «лопарда», которое в русских говорах имело несколько значений. Чаще всего так называли неуклюжего, неповоротливого человека — от глагола «лопать» в смысле «хлопать, шлёпать», создавая образ тяжелой походки. Реже — того, кто ел жадно и много, «лопал». В некоторых диалектах «лопардой» могли назвать и просто большого, грузного мужчину.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Лопардина — это «дочь (или жена) Лопарды». Такая модель типична для северных и центральных областей России, где фамилии на -ин особенно распространены. В отличие от южнорусских фамилий на -ов, которые образовывались от основ на твёрдый согласный, -ин присоединялся к основам на -а/-я. Это сразу сужает географию: фамилия Лопардина с большой вероятностью возникла в новгородских, псковских или архангельских землях, где диалектное слово «лопарда» бытовало активно.

Интересно, что фамилия не связана с лопарями (саамами), как могло бы показаться на слух. Корень здесь другой — чисто русский, глагольный. Встречаются однокоренные фамилии Лопардин, Лопардов, Лопарёв, но Лопардина — редкий вариант, сохранивший женскую форму как основную, что бывает, когда фамилия закрепилась за женщиной или в документах записана от материнского имени.

Среди носителей фамилии встречаются люди разных сословий: в переписных книгах XVII века упоминаются крестьяне Лопардины из Олонецкого уезда, а в XIX веке — мещане и купцы в Вологодской губернии. Прозвище, лёгшее в основу, не несло оскорбительного оттенка — в деревне его давали без злобы, просто как меткую характеристику.