Фамилия Лупешко — украинская по своей морфологической модели, что сразу видно по суффиксу -ешко. В украинской и белорусской ономастике этот суффикс характерен для фамилий, образованных от прозвищ или личных имён, и часто указывает на уменьшительно-ласкательную или пренебрежительную форму. Корень здесь — «луп-», который в славянских языках имеет несколько значений, и чтобы понять, какое из них легло в основу фамилии, нужно разобраться в контексте.

Самая прямая версия: основа восходит к глаголу лупити (лупить) — «бить, колотить» или «чистить, сдирать кору, кожуру». В украинском языке «луп» может означать и удар, и процесс обдирания. Соответственно, прозвище Лупеш или Лупешко мог получить человек с грубыми, резкими манерами, либо тот, кто занимался ремеслом, связанным с обработкой дерева или кожи — например, лупил кору с деревьев (для лыка) или сдирал шкуры с животных. В этом случае Лупешко — это «сын или потомок Лупеша», где суффикс -ешко выполняет роль патронимического (отчествообразующего), как в фамилиях Гринешко, Иванешко, Петрешко.

Менее вероятная, но возможная версия связывает корень с диалектным словом луп — «глаз» (в некоторых южнорусских и украинских говорах «лупатый» — пучеглазый, с выпученными глазами). Тогда прозвище Лупеш могло относиться к человеку с большими или навыкате глазами. Однако эта версия слабее, так как глагольная основа «луп-» в значении «бить» встречается гораздо чаще и даёт больше прозвищ.

Географически фамилия Лупешко распространена прежде всего на Украине, особенно в центральных и западных областях (Черкасская, Винницкая, Хмельницкая, Житомирская), а также среди украинской диаспоры. В России она редка и обычно указывает на украинские корни предков. Сословно носители фамилии в XIX веке чаще всего были крестьянами или казаками — в ревизских сказках и метрических книгах Лупешко встречаются в сёлах Подольской и Киевской губерний.

Обратите внимание на написание: фамилия пишется через «е» (Лупешко), а не через «ё» или «и». Это важно, так как встречающийся иногда вариант «Лупишко» — результат ошибочной записи или местного говора, но нормативным остаётся форма с «е», соответствующая украинской фонетике.