Фамилия Лупий (а также её вариант Лупие) — типичный образец украинской модели фамилий, застывших в форме именительного падежа единственного числа мужского рода с окончанием -ий. Это так называемые «патронимические» или «прозвищные» фамилии, которые образовались напрямую от личного прозвища без добавления типичных русских суффиксов -ов/-ев или -ин.

Самая убедительная версия происхождения — профессиональная. Украинское слово «лупій» означало «процентщик», то есть ростовщика, человека, ссужавшего деньги под большие проценты. В среде, где такое занятие было распространено, прозвище Лупий закреплялось за предком именно по роду его деятельности. Эта версия выглядит предпочтительнее прочих, поскольку прямо указывает на конкретное социальное явление и занятие.

Другие гипотезы менее надёжны, но их стоит упомянуть для полноты картины. Прозвище могли дать буяну или забияке — от глагола «лупить» (бить, колотить). Или человеку с отменным аппетитом, который «лупил» еду за обе щеки. Третья версия связывает фамилию с внешностью: от просторечного «лупастый» — глазастый, с выпученными или часто моргающими глазами. Однако все эти значения уступают первому по конкретике и лексической точности.

Фамилия не содержит дополнительных суффиксов, поэтому определить точную географию её возникновения сложно: процесс формирования таких «голых» прозвищных фамилий шёл параллельно во многих регионах Украины. Сейчас носители фамилии встречаются как на Украине, так и в России, куда она попала в ходе миграций. Какой бы из версий ни придерживаться, ясно одно: фамилия Лупий — это прямой, почти без изменений, перенос прозвища в официальный документ, что характерно для южнорусских и украинских ономастических традиций.