Фамилия Макарихин образована от имени, точнее — от его народной, обиходной формы. В основе лежит каноническое мужское имя Макарий, которое пришло на Русь вместе с христианством из греческого языка и означает «блаженный» или «счастливый». Однако к фамилии привела не сама церковная форма, а её разговорный вариант — Макариха. Так в народе могли называть человека по имени Макарий, причём суффикс -их- в данном случае не указывает на женский пол, а служит для образования характерного прозвища или уличного имени.

Фамилии на -ихин (и шире — на -их/-ых) — довольно редкая и яркая черта севернорусской ономастики. Если фамилии на -ов/-ев и -ин типичны для всей России, то модель на -ихин характерна для Архангельской, Вологодской, Вятской губерний и соседних с ними территорий. Такие фамилии часто отвечали на вопрос «чей?» и указывали на принадлежность к роду: Макарихин буквально значит «сын Макарихи» или «потомок того, кого звали Макариха». Со временем прозвище закрепилось за семьёй и перешло в наследственную фамилию.

По сути, фамилия Макарихин стоит в одном ряду с такими же формами, как Фомихин, Кузьмихин, Еремихин. Все они образованы по одному принципу: от разговорного варианта канонического имени с суффиксом -их- плюс притяжательный суффикс -ин. Это говорит о том, что предок носителя фамилии был заметным человеком в своей среде — его называли по имени, но в той форме, которая была принята в его окружении.

С географией фамилии связано и её написание. В старых документах можно встретить варианты Макарикин или Макарыхин — это объясняется местными особенностями произношения и записи фамилий приказными людьми. Однако в современном русском языке закрепилась форма Макарихин, и именно она является нормативной.