Фамилия Макшининова — женская форма фамилии Макшининов. Сразу бросается в глаза необычный корень «макшин-», который на слух кажется инородным, но на самом деле имеет вполне русскую природу. Это не заимствование из английского (машина), а вариант старого русского прозвища или имени.

В основе фамилии лежит имя или прозвище Макшина. В русских говорах слово «макша» имело несколько значений. В рязанских и тамбовских диалектах так называли рыбу краснопёрку или плотву. В других областях «макша» — это прозвище медлительного, вялого человека (от глагола «макшать» — мешкать, копаться). Есть и версия, что «Макша» — это производная форма от крестильных имён Максим или Макарий, которые в народной речи сокращались до Макша.

Фамилия образована по продуктивной модели: основа Макшин- (от Макшина) + суффикс принадлежности -ов. Суффикс -ин указывает на принадлежность к роду: Макшининов — буквально «сын Макшины», то есть потомок человека по прозвищу или имени Макшина. Двойной суффикс (-ин-ов) встречается реже, чем одинарный, и подчёркивает, что фамилия пошла не от мужского имени Макша, а от женского или родового прозвища Макшина.

Географически фамилия тяготеет к центральным и южнорусским областям. Прозвища от «макши» (рыба или медлительный человек) были распространены в крестьянской среде Рязанской, Тамбовской, Пензенской губерний. Сословно носители фамилии, скорее всего, относились к крестьянам или мещанам — в дворянской среде такие «говорящие» прозвища не приживались.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Макшининов стоит в одном ряду с Макшиным, Макшаковым, Макшанцевым. Но двойной суффикс выделяет её — она звучит архаично и указывает на более сложную родословную связь: не просто «чей-то сын», а «внук того, кого звали Макшина». Такая модель встречается у фамилий вроде Мишининов, Сашининов, где в основе лежит не мужское, а женское уменьшительное имя.