Фамилия Мамирко — редкий пример, где суффикс -ко указывает не столько на украинское происхождение (хотя это вероятно), сколько на уменьшительно-ласкательную форму. В украинской и белорусской традиции суффикс -ко (как в «Петренко», «Шевченко») обычно обозначал потомка, но в сочетании с корнем, который не является крестильным именем, он чаще превращал прозвище в фамилию, буквально означая «маленький» или «сын такого-то».

Корень «Мамир» — самый спорный момент. Самая очевидная версия: это вариант имени «Мамір» (Мамир), которое восходит к древнееврейскому Маарир или сокращённой форме от Иермия (Иеремия), но в славянской среде такие имена встречались редко. Гораздо правдоподобнее, что в основе лежит прозвище от диалектного глагола «мамить» — обманывать, льстить, или от слова «мамра» — угрюмый, нелюдимый человек (в рязанских и тульских говорах). То есть Мамирко — это «сын льстеца» или «сын угрюмого», и фамилия закрепилась за потомками человека с таким характером или поведением.

Есть и более прозаичный вариант: фамилия могла возникнуть из прозвища «Мамур» — так в некоторых южнорусских областях называли медведя (от «мамура» — зверь), и тогда Мамирко — это «медвежонок», то есть сын силача или косолапого человека. Однако эта версия слабее, так как форма «Мамурко» встречается чаще, а «Мамирко» — более редкая.

Географически фамилия тяготеет к западным областям Украины и югу Беларуси. В дореволюционных переписях Мамирко встречается в Волынской и Гродненской губерниях, что подтверждает её западнорусское или малороссийское происхождение. Сословно носители были преимущественно крестьянами или мещанами, фамилия не относилась к дворянским.

Известных исторических личностей с этой фамилией нет, что делает её «тихой» — она не гремит в энциклопедиях, но зато сохранила живую связь с прозвищем, которое когда-то дали предку.