Фамилия Мандриков образована по одной из самых распространённых в русской ономастике моделей: к основе — прозвищу Мандрик — добавили притяжательный суффикс -ов. Такая фамилия буквально означала «сын Мандрика» или «из семьи Мандрика», а закрепилась в официальных документах, скорее всего, в XVI–XVII веках, когда крестьян и посадских людей начали массово записывать по отчеству.

Само прозвище Мандрик неоднозначно по происхождению. Наиболее убедительная версия связывает его с южнорусским и западнославянским глаголом «мандровать» — «путничать, идти в путь». В этом случае Мандриком называли человека, который много странствовал: возможно, торговца, отходника (уходившего на заработки в другие земли) или просто любознательного бродягу. Прозвище могло закрепиться за тем, кто часто уходил из дома и возвращался с новостями.

Есть и другая гипотеза — от существительного «мандра», которое в некоторых говорах означало «докучливый человек». Тогда Мандрик — это настойчивый, временами упрямый человек, который привык добиваться своего. Оба значения не противоречат друг другу: прозвище могло родиться в разных семьях независимо, а потом слиться в одной фамилии. Выбрать одну версию как единственно верную сложно, но «странническая» кажется более распространённой — глагол «мандровать» фиксируется в диалектах шире, чем существительное «мандра».

Фамилия Мандриков — яркий пример того, как прозвище, данное по поведению или образу жизни, со временем превратилось в наследственное родовое имя. Она бытует преимущественно в южнорусских областях, а также встречается на Украине и в Беларуси, что подтверждает её западнославянские корни.