Фамилия Мандрикова хранит память о прозвище дальнего предка — Мандрик. В основе прозвища лежит южнорусский и западнославянский глагол «мандровать», то есть «путничать, идти в путь». Скорее всего, Мандриком называли человека, который много странствовал, был любознательным и не сидел на месте. Такое прозвище мог получить и торговец, ходивший с товаром по городам, и просто непоседа, которого тянуло в дорогу.

Есть и другое, менее романтичное объяснение. В некоторых говорах «мандра» означала «докучливый человек». Тогда прозвище Мандрик давали настойчивому, иногда упрямому человеку, который умел добиваться своего, даже если окружающим это казалось назойливым. Обе версии возможны, но первая — «странник» — встречается в ономастике чаще, поскольку глагол «мандровать» хорошо известен в украинском и белорусском языках, а фамилия Мандриков имеет явные южнорусские корни.

Фамилия образована по стандартной русской модели: к основе Мандрик добавили суффикс -ов, обозначающий принадлежность («чей?» — сын Мандрика). Со временем окончание изменилось на -а, указывая на женскую линию или на форму множественного числа в документах. Так потомок человека с прозвищем Мандрик стал Мандриковым, а его дочь или жена — Мандриковой.

Географически фамилия чаще всего встречается в Курской, Белгородской, Воронежской областях, а также на Украине — в Сумской и Харьковской областях. Это подтверждает связь с южнорусскими говорами, где слово «мандрувати» (странствовать) было в ходу. Встречаются и варианты написания с одной «к» — Мандриков, но форма Мандрикова более распространена, особенно в женском роде.