Фамилия Мандрусова — женская форма фамилии Мандрусов, в основе которой лежит прозвище Мандрус. Его происхождение напрямую связано с украинским глаголом «мандрувати», то есть «странствовать», «идти пешком». В среде запорожских казаков и жителей южнорусских земель мандрусами называли людей, не имеющих постоянного дома, бродяг или тех, кто постоянно находился в дороге — чумаков, торговцев, путников.

Словообразовательная модель типична для русских фамилий: к основе Мандрус- добавлен патронимический суффикс -ов (-а), указывающий на принадлежность к роду («чей потомок?» — Мандрусов). Менее распространённая, но допустимая версия связывает прозвище с родом занятий: мандрусом могли называть извозчика или возчика, постоянно переезжающего с места на место. Однако семантика «странника» более устойчива в украинских говорах.

Географически фамилия Мандрусова встречается преимущественно в регионах, исторически связанных с украинским влиянием: Курская, Белгородская, Воронежская области, а также юг России. Встречаются варианты написания через «о» — Мандросова, что может объясняться местными диалектными особенностями произношения или ошибками при записи в метрических книгах.

В ономастической литературе фамилия не относится к числу широко изученных, но её основа прозрачна и не вызывает серьёзных споров. Редкий суффикс -ус в прозвище (Мандрус) характерен для украинской антропонимии и встречается в фамилиях вроде Кандрус, Бондарус, что дополнительно подтверждает южное происхождение.

Таким образом, фамилия Мандрусова — не про мандраж или мандарины, а про дорогу и тех, кто по ней шёл. Предки носительницы этой фамилии, скорее всего, были людьми неоседлыми: бродячими ремесленниками, чумаками или просто вольными ходоками, чей образ жизни закрепился в прозвище, а затем и в фамильном имени.