Фамилия Мандрук образована от аналогичного прозвища, которое восходит к существительному «мандра», то есть «докучливый человек». Вероятно, именование Мандрук указывает на особенности характера предка. Так могли назвать настойчивого, временами упрямого человека. Возможно, прозвище Мандрук берет начало от южнорусского и западнославянского глагола «мандровать» со значением «путничать, идти в путь». В таком случае оно отражает образ жизни основателя рода Мандрук. Так могли назвать человека, который много странствовал. Вероятно также, что прозвище Мандрук происходит от существительного «мандр», которым жители Камчатки называют выделанную и окрашенную ольховым корьем шкуру оленя. Следовательно, это прозвище указывает на род занятий человека. Так могли назвать того, кто занимался выделкой и обработкой шкур.