Фамилия Мандрусов образована от личного прозвища и относится к распространенному типу русских фамилий. Фамилия Мандрусов образована от прозвища Мандрус, восходящего к украинскому слову «мандрувати» - «странствовать», «идти». Следовательно, Мандрусом называли бродягу. Менее вероятно, что Мандрусом называли извозчика. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Мандрус, со временем получил фамилию Мандрусов. О точном месте и времени возникновения фамилии Мандрусов в настоящее время говорить сложно, поскольку процесс формирования фамилий был достаточно длительным. Тем не менее, фамилия Мандрусов представляет собой замечательный памятник славянской письменности и культуры.