Фамилия Мандрусов происходит от прозвища Мандрус. В его основе лежит украинский глагол «мандрувати» — «странствовать», «идти». Скорее всего, Мандрусом называли человека, который много ходил пешком, бродягу или странника. Вторая, менее вероятная версия, связывает прозвище с извозчиком — тем, кто постоянно находился в пути. Фамилия образована по стандартной русской модели с суффиксом -ов, который указывает на принадлежность: «чей?» — Мандрусов, то есть потомок Мандруса.

Интересно, что слово «мандрувати» имеет польские корни (wędrować — странствовать) и закрепилось в украинских говорах. Это говорит о том, что фамилия Мандрусов, скорее всего, возникла на территории, где украинское и русское население жило вперемешку — например, на юге России или в Слобожанщине. Прозвище давали не по профессии, а по образу жизни: человек, не сидевший на месте, вечный путник. В документах XVII–XVIII веков такие прозвища встречаются среди казаков и крестьян, но конкретных записей о Мандрусах сохранилось мало.

Фамилия редкая. Её носители сегодня рассеяны по разным регионам, но чаще встречаются в центральной России и Поволжье. Сравните с однокоренными фамилиями: Мандрыкин, Мандрыка — они тоже восходят к тому же корню, но с другими суффиксами. Мандрусов — один из вариантов, где прозвище сохранило чистую основу без уменьшительных или пренебрежительных окончаний.