Фамилия Мандрус — одна из тех, что сразу ставит перед исследователем вопрос: откуда у неё основа? Потому что корень не лежит на поверхности и не поддаётся однозначному прочтению. Если смотреть по словообразовательной модели, то перед нами типичная фамилия без суффикса, то есть застывшее прозвище, которое не переоформляли в притяжательное прилагательное на -ов или -ин. Такая модель характерна для украинской и белорусской традиции, реже — для южнорусских говоров.

Самая убедительная версия связывает Мандруса с украинским глаголом «мандрувати» — «странствовать», «идти», «путешествовать». Прозвище Мандрус могли дать человеку, который много ходил, был странником, бродягой или, что не менее вероятно, извозчиком — тем, кто постоянно в пути. В украинском языке слово «мандри» означает «странствия», а «мандрівник» — «путешественник». Эта версия логична и прозрачна: корень живой, продуктивный в народной речи, и фамилия легко вписывается в круг прозвищ по занятию или образу жизни.

Существует и другая гипотеза, менее очевидная, но тоже заслуживающая внимания. В новгородских говорах встречается слово «мандра» — так называли человека тяжёлого, неуживчивого нрава. Если принять эту версию, то Мандрус — прозвище по характеру, и фамилия могла закрепиться за кем-то сварливым или упрямым. Однако эта версия слабее: во-первых, слово «мандра» редкое и локальное, во-вторых, суффикс -ус не типичен для новгородской ономастики, где чаще встречаются формы на -их, -ов, -ин. Скорее всего, это случайное созвучие, а не реальный источник фамилии.

Географически фамилия Мандрус встречается преимущественно в западных областях Украины, а также среди украинской диаспоры. В России она редка, что косвенно подтверждает украинское происхождение основы. В польском языке тоже есть слово «mandrować» (странствовать), но оно заимствованное, и фамилия Мандрус скорее всего именно украинская, а не польская.

Таким образом, наиболее вероятное значение фамилии Мандрус — «странник», «путешественник» или «извозчик». Прозвище отражало либо род занятий, либо образ жизни человека, который постоянно находился в дороге. Версия про тяжёлый характер возможна, но маловероятна: она опирается на редкое диалектное слово, не подкреплённое широкой традицией фамильных прозвищ.