Фамилия Мандрыгин образована от личного прозвища и относится к распространенному типу русских фамилий. Прозвище Мандрыга восходит к русскому слову «мандрыка». Так называли подорожник, в южных говорах – лепешку из теста с творогом, род ватрушки, а в воронежских – надоедливого, докучливого человека. Таким образом, прозвище Мандрыга могло указывать и на характер, и на любимое лакомство человека. Согласно другой версии, в основе этой фамилии лежит украинское слово «мандрувати» - «странствовать», «идти». Следовательно, Мандрыгой могли называть и странника, бродягу. В этом случае фамилия Мандрыгин содержит указание на образ жизни предка. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Мандрыга, со временем получил фамилию Мандрыгин. О точном месте и времени возникновения фамилии Мандрыгин в настоящее время говорить сложно, поскольку процесс формирования фамилий был достаточно длительным. Тем не менее, фамилия Мандрыгин представляет собой замечательный памятник славянской письменности и культуры.