Фамилия Мандрыгина образована от прозвища Мандрыга. Его значение неоднозначно, и тут есть как минимум две версии, обе заслуживающие внимания.

Первая отсылает к русскому слову «мандрыка». В южных говорах так называли лепёшку из теста с творогом — что-то вроде ватрушки. В воронежских говорах это же слово означало надоедливого, докучливого человека. Выходит, прозвище Мандрыга могло указывать либо на любимое кушанье предка, либо на его характер. Вторая версия выводит прозвище из украинского «мандрувати» — «странствовать, идти». Тогда Мандрыга — это странник, бродяга, человек, ведущий кочевой образ жизни.

Фамилия стоит в женской форме (Мандрыгина), мужской вариант — Мандрыгин. Суффикс -ин указывает на принадлежность: «чей?» — Мандрыгин, то есть сын или потомок Мандрыги. Такая модель образования типична для русских фамилий от прозвищ и личных имён, оканчивающихся на -а, -я.

Обратите внимание на географию: прозвище Мандрыга и его производные встречаются в южнорусских областях и на Украине. Это коррелирует с ареалом бытования диалектного слова «мандрыка» (лепёшка). Поэтому первая версия — кулинарная или характеризующая — кажется чуть более надёжной, чем версия о страннике, хотя и её нельзя сбрасывать со счетов.