Фамилия Масалыгина образована от прозвища Масалыга. В его основе, скорее всего, лежит нарицательное «мосолыга», которое в тверских и новгородских говорах означало «попрошайка» или «скупой торговец». Чередование гласных о/а в корне — следствие влияния «акающих» говоров, где безударный «о» произносится как «а». Так что прозвище Масалыга и фамилия Масалыгин — это одна и та же основа в разном фонетическом обличье.

Словообразовательная модель проста и типична для русских фамилий: к прозвищу Масалыга добавили патронимический суффикс -ин, указывающий на принадлежность потомку. То есть Масалыгина буквально значит «дочь (или жена) Масалыги», а сам Масалыгин — «сын Масалыги». Такая модель с суффиксом -ин характерна для основ, оканчивающихся на -а/-я, и широко распространена в северных и центральных русских говорах, что согласуется с географией исходного слова.

Смысл прозвища позволяет предположить, каким был предок носителей фамилии. Если опираться на значение «скупой торговец», то Масалыгой могли прозвать человека, который никогда не уступал в цене и упорно настаивал на своём во время торга. Такое поведение в крестьянской среде нередко становилось поводом для меткого прозвища, которое затем закреплялось за семьёй. Впрочем, «попрошайка» — тоже возможный вариант: прозвища часто давались с иронией, и не исключено, что основатель рода получил его за назойливость или привычку выпрашивать уступку.

Родственных фамилий с той же основой немало: Масалыгин, Мосолыгин, Масалыго, Мосолыго. Все они восходят к одному корню и различаются лишь огласовкой и суффиксальным оформлением. Такое разнообразие типично для прозвищных фамилий, которые складывались стихийно, без единого стандарта написания, поэтому в документах XVII–XIX веков одна и та же семья могла фиксироваться по-разному.

Точных сведений о знаменитых носителях фамилии в открытых источниках нет, но это не умаляет её ценности: Масалыгина — живое свидетельство народной наблюдательности, которая превратила бытовую черту характера в фамильное имя, пережившее столетия.