Фамилия Масалытин происходит от древнейшей формы славянских фамильных прозвищ, образованных от географического названия местности, выходцем из которой являлся один из предков. Фамилия Масалытин образована от прозвища. По одной из версий, оно происходит от топонима Масали: так называется населенный пункт в Упоровском районе Тюменской области. Однако не исключено, что основатель рода Масалытиных был выходцем из города Мосальск (Калужская область). Первое упоминание о Мосальске датируется 1231 годом, когда город, в то время называвшийся Масальск, входил в Черниговское княжество. Позднее стал главным городом удельного Мосальского княжества. В начале 15-го века Мосальск находился под властью Литвы, а в начале 16-го века окончательно вошёл в состав Руси. С 1776 года — уездный город Калужского наместничества. В середине 19-го века Мосальск был важным перевалочным пунктом товаров на пути из Смоленска в Санкт-Петербург и Ригу. В результате, потомок человека, обладающего прозвищем Масалытин (Масалитин), со временем получил фамилию Масалытин. О точном месте и времени возникновения фамилии Масалытин в настоящее время говорить сложно, поскольку процесс формирования фамилий был достаточно длительным. Тем не менее, фамилия Масалытин представляет собой замечательный памятник славянской письменности и культуры.