Фамилия Мацукевич образована по распространённой в белорусских, украинских и польских землях модели от прозвища Мацук. Суффикс -евич указывает на отчество: Мацукевич — это буквально «сын Мацука», «потомок Мацука». Такая форма типична для фамилий, которые закрепились в XVI–XVII веках на территории Великого княжества Литовского, а позже — в Беларуси и на западе Украины.

Само прозвище Мацук, по одной из версий, восходит к украинскому слову «мацак», то есть «щупальца». Здесь стоит остановиться подробнее. Если основа действительно связана со щупальцами, то прозвище носило иносказательный характер: так могли назвать человека цепкого, настойчивого, того, кто «хватается» за любое дело и доводит его до конца. Однако у этой версии есть и менее очевидный, но любопытный поворот: в старых ремесленных кругах словом с этим корнем могли обозначать инструмент или приспособление, чем-то напоминающее щупальце. Поэтому существует предположение, что обладатель прозвища Мацук был книгопечатником — мастером, работавшим с подвижными литерами, которые нужно было ловко захватывать и ставить в наборную кассу. Такое занятие требовало особой сноровки пальцев, и прозвище могло закрепиться именно за человеком этой профессии.

Впрочем, прозвище могло возникнуть и независимо от ремесла: в диалектах встречаются близкие по звучанию слова, связанные с ощупыванием, хватанием, движением рук. В этом случае Мацуком называли человека с цепкой хваткой — в прямом или переносном смысле. Правдоподобнее выглядит именно бытовая, а не профессиональная версия: прозвища по характеру или манере поведения встречались чаще, чем прозвища по редкому инструменту. Но версия о книгопечатании остаётся интересной деталью, которая связывает фамилию с историей ремёсел и раннего книжного дела на восточнославянских землях.

Как бы то ни было, потомок человека, обладающего прозвищем Мацук, со временем получил фамилию Мацукевич. Она не указывает на знатное происхождение: такие фамилии на -евич носили и крестьяне, и мещане, и служилые люди. Сегодня Мацукевичи встречаются преимущественно в Беларуси, а также среди потомков белорусских и украинских переселенцев в России, Польше и странах дальнего зарубежья.