Фамилия Мендрук — редкая и звучит по-своему. Её основа — Мендр — не имеет очевидного славянского корня, поэтому этимологию стоит искать в польском, украинском или белорусском языках. Скорее всего, в основе лежит польское слово mendra, которое в диалектах означало «хитрец», «пройдоха» или «ловкий человек». В таком случае фамилия Мендрук — это прозвище, закрепившееся за потомками. Суффикс -ук (или -юк) типичен для западных и южных земель бывшей Речи Посполитой: в украинской, белорусской и польской ономастике он указывает на «сына» или «ученика» — Мендрук буквально «сын Мендра» или «тот, кто из рода Мендра».

Есть и другая, менее вероятная версия: связь с немецким или идишским именем Мендл (уменьшительное от Менахем). Но тогда фамилия звучала бы скорее как Мендлович или Мендлер. Форма Мендрук с суффиксом -ук характерна для восточнославянской среды, что склоняет к первой гипотезе.

Географически фамилия концентрируется в западных областях Украины (Волынь, Ровенщина, Тернопольщина) и в юго-восточной Польше. Встречается также в белорусском Полесье. Носители фамилии — вероятно, потомки крестьян или мещан, так как прозвища такого типа редко давали знати. Фамилия не получила широкого распространения, осталась локальной.

По модели образования Мендрук стоит в одном ряду с фамилиями вроде Ковальчук, Гончарук, Бондарчук, но с той разницей, что основа здесь — не ремесло, а личная черта. Это делает фамилию нестандартной: она не говорит о профессии предка, а скорее намекает на его характер.