Фамилия Мезенчук звучит особенно по-украински: суффикс -чук сразу указывает на географию и способ образования. В украинской ономастике это типичный «сыновний» суффикс, обозначающий потомка, ученика или младшего родственника: Мезенчук — буквально «сын Мезеня» или «маленький Мезень». Такая модель (основа + -чук) распространена в центральных и западных областях Украины, особенно на Волыни, Подолье и в Полесье.

Основа фамилии — прозвище или имя Мезень. Тут возможны два основных объяснения, и оба уходят корнями в диалектную лексику. Первое: «мезень» в северных русских говорах и некоторых украинских диалектах — это мелкая рыба, чаще всего снеток или мелкая ряпушка. Прозвище Мезень могли дать невысокому, щуплому человеку, либо же рыболову, промышлявшему именно этой рыбой. Второе, более спорное: связь с гидронимом Мезень — рекой на севере России. Однако для украинской фамилии такая топонимическая привязка маловероятна: носители Мезенчук исторически концентрируются на западе Украины, а не на русском Севере. Вероятнее, что река и фамилия — омонимы, возникшие независимо.

Суффикс -чук, а не более привычный для русского уха -ов/-ев, говорит о том, что фамилия оформилась в среде украинского крестьянства и казачества, где патронимическая модель на -ук/-юк и -чук была главенствующей. В документах Российской империи такие фамилии часто русифицировали, меняя окончание на -ов, но Мезенчук сохранила исходную форму — это указывает на то, что её носители долгое время жили в регионах с преобладанием украинского языка и не подвергались активной ассимиляции.

Сравните с однокоренными фамилиями: Мезенцев (русская версия, от той же основы «мезень»), Мезенко (украинская, но с другим суффиксом). Мезенчук стоит в этом ряду особняком — он самый «младший» по форме и самый локальный по ареалу. Встретить его можно преимущественно в Житомирской, Хмельницкой, Винницкой областях, а также среди потомков переселенцев в Сибири и на Дальнем Востоке.

Итак, предок носителя фамилии Мезенчук — человек по прозвищу Мезень, скорее всего, невысокого роста или связанный с ловлей мелкой рыбы. Жил он на территории современной центральной или западной Украины, и его дети стали называться «Мезеневыми детьми» — Мезенчуками.