Фамилия Мезенин происходит от древнейшей формы славянских фамильных прозвищ, образованных от географического названия местности, выходцем из которой являлся один из предков. Фамилия Мезенин восходит к названию реки Мезень, выходцем с берегов которой был основатель рода Мезениных. Эта река протекает в Архангельской области и впадает в Белое море. Относительно происхождения названия Мезень нет единого мнения. Согласно одной из версий, название Мезень восходит к коми-основе. На языке коми река называется Мозын. Предположительно это слово означает «река племени мось». В результате, потомок человека, обладающего прозвищем Мезенин, со временем получил фамилию Мезенин. О точном месте и времени возникновения фамилии Мезенин в настоящее время говорить сложно, поскольку процесс формирования фамилий был достаточно длительным. Тем не менее, фамилия Мезенин представляет собой замечательный памятник славянской письменности и культуры.